L’onere della mortalità legata agli oppioidi negli Stati Uniti

Introduzione

L’aumento dei tassi di prescrizione di oppioidi e le relative conseguenze negative per la salute sono emersi come problemi di salute pubblica di primo piano in Nord America,¹ in particolare tra i giovani e gli adulti di mezza età.² Entro il 2014, il Canada e gli Stati Uniti avranno il più alto consumo pro capite di oppioidi al mondo,³ e i decessi legati all’uso di oppioidi sono aumentati drammaticamente in entrambi i paesi.^2,4,5 È importante notare che negli Stati Uniti i tassi di mortalità legati agli oppioidi stanno aumentando più rapidamente tra gli adulti di età compresa tra i 25 e i 44 anni.² Di conseguenza, l’onere per la salute pubblica derivante dalla perdita precoce di vite umane è notevole.

Ciononostante, negli Stati Uniti ci sono poche informazioni recenti sull’onere dei decessi dovuti agli oppioidi. Uno studio che ha misurato l’onere della dipendenza da oppioidi a livello globale nel 2010 ha rilevato che in Nord America la dipendenza da oppioidi è responsabile di quasi 1 milione di anni di vita annui di disabilità.⁶ Questo studio ha anche scoperto che più della metà degli anni di vita corretti per la disabilità erano attribuibili ad anni di vita persi (YLL),⁶ che indica il ruolo importante che la perdita precoce di vite umane ha quando si quantifica l’onere del danno legato agli oppioidi. Negli Stati Uniti, l’overdose da oppioidi su prescrizione ha contribuito a 830-652 YLL tra le persone di età inferiore ai 65 anni nel 2008⁷Tale stima è stata comunque basata su stime grezze dell’onere. Considerato il rapido aumento del tasso di mortalità legato agli oppioidi negli Stati Uniti, nonché il ruolo in forte crescita del fentanil e di altri oppioidi illeciti, sono necessarie stime più recenti di tale onere. Abbiamo quindi cercato di quantificare l’onere del decesso dovuto agli oppioidi negli Stati Uniti e di confrontare tale onere nel tempo e per età e sesso.

Metodi

Impostazione dello studio e popolazione

Questo studio ha utilizzato un disegno seriale a sezioni trasversali in cui sono state esaminate sezioni trasversali ripetute nel tempo per determinare il numero di decessi legati agli oppioidi negli Stati Uniti tra il 2001 e il 2016. Abbiamo utilizzato il database WONDER Multiple Cause of Death Online Database dei Centers for Disease Control and Disease Prevention (CDC), che cattura la mortalità e le stime della popolazione negli Stati Uniti stratificate per età e sesso. Questo database cattura i dati sulle cause di morte dai certificati di morte dei residenti negli Stati Uniti e include sia la principale causa di morte sottostante che fino a 20 ulteriori cause di morte.⁸ Questo studio è stato approvato dal comitato etico di ricerca del Sunnybrook Health Sciences Centre, Toronto, Ontario, Canada, e segue le linee guida per la segnalazione del rafforzamento della segnalazione degli studi osservazionali in epidemiologia (STROBE). Non è stato richiesto il consenso informato del paziente a causa della natura aggregata e disidentificata dei dati.

Morti correlate agli oppioidi

Abbiamo ottenuto stime basate sulla popolazione di tutti i decessi legati agli oppioidi prescritti o illeciti (ad esempio, eroina e derivati del fentanil) negli Stati Uniti utilizzando il database CDC WONDER. Coerente con il CDC,⁹ abbiamo definito i decessi legati agli oppioidi come quelli con una causa di morte legata all’avvelenamento (Classificazione statistica internazionale delle malattie e dei problemi sanitari correlati, codici X40-X44, X60-64, X85 e Y10-Y14) e un codice di causa di morte multipla legata a un oppioide (codici ICD-10 T40.0-T40.4 e T40.6), escludendo tutti i decessi per i quali l’età della persona deceduta era sconosciuta.

L’onere delle morti legate agli oppioidi

Per esplorare il peso dei decessi legati agli oppioidi in base all’età, abbiamo stratificato i pazienti in 7 gruppi di età al momento del decesso: Da 0 a 14 anni, da 15 a 24 anni, da 25 a 34 anni, da 35 a 44 anni, da 45 a 54 anni, da 55 a 64 anni e 65 anni o più. Abbiamo quantificato l’onere della morte dovuta agli oppioidi in 2 modi. In primo luogo, abbiamo identificato la proporzione di tutti i decessi in ogni gruppo di età che sono stati correlati agli oppioidi utilizzando come denominatore le stime di mortalità per tutte le cause specifiche dell’età. In secondo luogo, abbiamo calcolato l’YLL dovuto ai decessi legati agli oppioidi utilizzando metodi adattati dallo studio Global Burden of Disease.¹⁰ Abbiamo calcolato l’YLL utilizzando le tabelle standard di aspettativa di vita a 5 anni sviluppate dall’Organizzazione Mondiale della Sanità e non abbiamo applicato sconti o ponderazioni in base all’età per allinearci alle più recenti linee guida dell’organizzazione.¹⁰ Abbiamo calcolato l’YLL per uomini e donne moltiplicando il numero di decessi per l’aspettativa di vita standard e adattando l’età media al momento del decesso all’interno di ogni gruppo di età di 5 anni. Gli YLL sono stati aggregati in gruppi di età complessiva di 10 anni e stratificati per sesso.

Analisi statistica

Abbiamo utilizzato statistiche descrittive per riassumere le caratteristiche demografiche dei decessi legati agli oppioidi nel periodo di studio (numeri e percentuali per le variabili binarie e intervallo mediano e interquartile per le variabili continue). Nella nostra analisi della percentuale di decessi attribuibili agli oppioidi in base all’età, abbiamo confrontato le percentuali negli anni 2001, 2006, 2011 e 2016 utilizzando il test di Cochran-Armitage per l’andamento di ciascun gruppo di età. Tutte le analisi hanno utilizzato un tasso di errore di tipo I su due lati di 0,05 come soglia di significatività statistica.

Risultati

Nel periodo di studio di 15 anni, 335-123 morti per oppioidi negli Stati Uniti hanno soddisfatto i nostri criteri di inclusione, con un aumento del 345% da 9489 nel 2001 (33,3 morti per milione di abitanti) a 42-245 nel 2016 (130,7 morti per milione di abitanti). Nel 2016, gli uomini rappresentavano il 67,5% di tutti i decessi legati agli oppioidi (n=28-496), e l’età media (intervallo interquartile) al momento della morte era di 40 (30-52) anni. La percentuale di decessi attribuibili agli oppioidi è aumentata nel corso del periodo di studio, aumentando del 292% (dallo 0,4% [1 su 255] all’1,5% [1 su 65]), ed è aumentata costantemente nel tempo in ogni fascia d’età studiata (P<<1001 per tutte le fasce d’età) (Figura). Il maggiore aumento assoluto tra il 2001 e il 2016 è stato osservato tra le persone di età compresa tra i 25 e i 34 anni (15,8% di aumento dal 4,2% nel 2001 al 20,0% nel 2016), seguite da quelle di età compresa tra i 15 e i 24 anni (9,4% di aumento dal 2,9% al 12,4%). Tuttavia, i maggiori aumenti relativi si sono verificati tra gli adulti di età compresa tra i 55 e i 64 anni (754% di aumento dallo 0,2% all’1,7%) e quelli di età pari o superiore ai 65 anni (635% di aumento dallo 0,01% allo 0,07%). Nonostante il fatto che i decessi confermati legati agli oppioidi rappresentino una piccola percentuale di tutti i decessi in queste fasce d’età più anziane, il numero assoluto di decessi è moderato. Nel 2016, il 18,4% (7762 su 42-445) di tutti i decessi legati agli oppioidi negli Stati Uniti si è verificato tra le persone di 55 anni e oltre.

Figura.Percentuale di decessi correlati all’uso di oppioidi per gruppo di età nel 2001, 2006, 2011 e 2016La percentuale di decessi in ogni fascia d’età che ha coinvolto un oppioide è stata calcolata utilizzando i dati sui decessi legati all’oppioide e i dati sulla mortalità di tutte le cause. I dati sulla mortalità sono stati ottenuti dal database online del Centers for Disease Control and Prevention WONDER. Questa analisi è stata eseguita a quattro intervalli di tempo di 5 anni tra il 2001 e il 2016.

Nella nostra analisi dell’onere della perdita precoce di vite umane per overdose di oppioidi, abbiamo trovato che i decessi legati agli oppioidi erano responsabili di 1-681-359 YLL (5,2 YLL per 1000 abitanti) negli Stati Uniti nel 2016 (Tabella); tuttavia, questo variava in base all’età e al sesso. In particolare, se stratificati per età, gli adulti di età compresa tra i 25 e i 34 anni e quelli di età compresa tra i 35 e i 44 anni sono stati i più colpiti da decessi dovuti agli oppioidi (12,9 YLL per 1000 abitanti e 9,9 YLL per 1000 abitanti, rispettivamente). Abbiamo anche rilevato che il carico di decessi dovuti agli oppioidi era più alto tra gli uomini (1-125-711 YLL; 7,0 YLL per 1000 abitanti) rispetto alle donne (555-648 YLL; 3,4 YLL per 1000 abitanti). È importante notare che tra gli uomini di età compresa tra i 25 e i 34 anni, questo tasso è aumentato a 18,1 YLL per 1000 abitanti, e l’YLL totale in questa popolazione rappresentava quasi un quarto di tutti gli YLL negli Stati Uniti nel 2016 (411-805 di 1 681 359 [24,5%]).

Figura.Percentuale di decessi correlati all’uso di oppioidi per gruppo di età nel 2001, 2006, 2011 e 2016La percentuale di decessi in ogni fascia d’età che ha coinvolto un oppioide è stata calcolata utilizzando i dati sui decessi legati all’oppioide e i dati sulla mortalità di tutte le cause. I dati sulla mortalità sono stati ottenuti dal database online del Centers for Disease Control and Prevention WONDER. Questa analisi è stata eseguita a quattro intervalli di tempo di 5 anni tra il 2001 e il 2016.

Discussione

In questo studio basato sulla popolazione del carico di decessi legati agli oppioidi negli Stati Uniti, abbiamo scoperto che 1 decesso su 65 era legato agli oppioidi nel 2016, il che rappresenta un enorme tributo in termini di YLL. In effetti, negli Stati Uniti, il tasso di mortalità per malattia da oppioidi supera quello attribuibile all’ipertensione, all’HIV/AIDS e alla polmonite ed è pari a circa un decimo del tasso di mortalità per cancro.^11,12 Inoltre, questo onere è più elevato tra gli adulti di età compresa tra i 25 e i 34 anni; in questa fascia d’età, 1 decesso su 5 negli Stati Uniti è legato agli oppioidi.

Questi risultati evidenziano i cambiamenti nel carico di decessi legati agli oppioidi nel tempo e tra i gruppi demografici negli Stati Uniti. Essi dimostrano l’importante ruolo dell’overdose di oppioidi nei decessi di adolescenti e giovani adulti, nonché l’onere sproporzionato dell’overdose tra gli uomini. Inoltre, nonostante il fatto che i decessi legati agli oppioidi non rappresentino una grande proporzione di decessi tra gli adulti di 55 anni e più, l’aumento relativo degli ultimi anni richiede attenzione, in quanto potrebbe essere indicativo di una popolazione che invecchia con una crescente prevalenza del disturbo da uso di oppioidi. Ciò è particolarmente problematico in quanto recenti stime provenienti dagli Stati Uniti suggeriscono che la prevalenza dell’abuso di oppioidi tra gli adulti di 50 anni e oltre dovrebbe raddoppiare (dall’1,2% al 2,4%) tra il 2004 e il 2020.¹³

Limitazioni

Questo studio utilizza i dati raccolti regolarmente dai certificati di morte dei residenti negli Stati Uniti nel corso di un periodo di studio di 15 anni per generare stime basate sulla popolazione dell’attuale e mutevole carico di decessi legati agli oppioidi. Un limite che merita di essere sottolineato è la validità della nostra definizione dei risultati. Le indagini sui decessi sono gestite a livello statale e generalmente consistono in un sistema di esami medici, un sistema di coroner o una combinazione dei due.¹⁴ Questi sistemi possono portare all’accertamento differenziale dei decessi legati agli oppioidi in tutto il paese perché la determinazione del coinvolgimento degli oppioidi dipende dalla qualità dell’indagine sul decesso, compreso l’ottenimento dei risultati dell’autopsia e dell’esame tossicologico post mortem. Pertanto, poiché l’assenza dei risultati dell’esame tossicologico post mortem potrebbe erroneamente classificare alcuni decessi come non correlati agli oppiacei, è probabile che i nostri risultati sottovalutino il vero peso del decesso legato agli oppiacei in tutto il Paese. Nonostante ciò, la definizione utilizzata in questo studio è coerente con la segnalazione di decessi legati agli oppioidi che viene regolarmente condotta dal CDC,⁹ e questi risultati sono quindi confrontabili con altre statistiche nazionali regolarmente comunicate.

Conclusioni

La morte prematura per cause legate agli oppioidi impone un enorme e crescente onere per la salute pubblica in tutti gli Stati Uniti. Il recente aumento della percentuale di decessi attribuibili agli oppioidi tra gli adolescenti e i giovani adulti e le relative stime di YLL sono allarmanti, in particolare tra gli uomini. Inoltre, l’invecchiamento della popolazione di persone affette da disturbo dell’uso di oppioidi richiede attenzione, poiché il carico di overdose di oppioidi tra gli adulti di età compresa tra i 55 e i 64 anni sta crescendo a un ritmo preoccupante. Queste tendenze evidenziano la necessità di programmi e politiche su misura che si concentrino sia sulla prescrizione appropriata che sulla riduzione del danno in queste fasce demografiche.

References

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