Abstract
Il disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) è un disturbo dello sviluppo neurologico che colpisce gli individui per tutta la durata della vita. L’uso di farmaci ADHD tra le donne in gravidanza è in aumento (1), ma manca il consenso sulla sicurezza dell’uso di farmaci per l’ADHD durante la gravidanza. Dato che quasi la metà delle gravidanze negli Stati Uniti sono indesiderate (2), e la gravidanza precoce è un periodo critico per lo sviluppo fetale, esaminando le tendenze nelle prescrizioni di farmaci per l’ADHD tra le donne in età riproduttiva è importante per quantificare la popolazione a rischio di potenziale esposizione. CDC ha utilizzato il Truven Health MarketScan Commercial Database* per il periodo 2003-2015 per stimare la percentuale di donne di età compresa tra i 15 e i 44 anni con un’assicurazione privata sponsorizzata dal datore di lavoro che ogni anno compila le prescrizioni di farmaci per l’ADHD. La percentuale di donne in età riproduttiva che hanno compilato almeno una prescrizione di farmaci per l’ADHD è aumentata del 344% dal 2003 (0,9% delle donne) al 2015 (4,0% delle donne). Nel 2015, i farmaci più frequentemente riempiti sono stati i sali misti di anfetamina, lisdesamfetamina e metilfenidato. La prescrizione di farmaci per l’ADHD alle donne in età riproduttiva è sempre più comune; ulteriori ricerche sulla sicurezza dei farmaci per l’ADHD durante la gravidanza sono garantite per informare le donne e i loro fornitori di assistenza sanitaria su eventuali rischi potenziali associati all’esposizione ai farmaci per l’ADHD prima e durante la gravidanza.
CDC ha utilizzato il database commerciale Truven Health MarketScan per esaminare le richieste di prescrizione di farmaci ambulatoriali per l’ADHD tra le donne in età riproduttiva (15-44 anni) nel periodo 2003-2015. Questi dati rappresentano un campione di convenienza di persone con un’assicurazione privata sponsorizzata dal datore di lavoro e dei loro familiari a carico negli Stati Uniti. I dati demografici sono disponibili per tutte le persone iscritte in qualsiasi momento dell’anno, indipendentemente dal fatto che sia stata presentata una richiesta di risarcimento, e sono collegabili alle richieste di risarcimento presentate dalle farmacie ambulatoriali. Questa analisi è stata limitata alle donne di età compresa tra i 15 e i 44 anni con ≥11 mesi di iscrizione a un piano di assicurazione sanitaria privata che comprendeva la copertura dei farmaci soggetti a prescrizione medica durante l’anno di interesse. Le richieste di rimborso ambulatoriale per farmaci per l’ADHD sono state identificate utilizzando i codici nazionali dei farmaci, indipendentemente dall’indicazione di utilizzo. I dati sono stati analizzati per valutare la percentuale annuale di donne in età riproduttiva che hanno compilato una qualsiasi prescrizione di farmaci per l’ADHD nel periodo 2003-2015, nonché per fascia d’età, regione geografica degli Stati Uniti e classe di farmaci. Per esaminare le tendenze temporali, è stata stimata la variazione percentuale della percentuale di donne in età riproduttiva che hanno prescritto farmaci per l’ADHD dal 2003 al 2015. Tra le donne che hanno assunto almeno una prescrizione di farmaci per l’ADHD nell’anno in questione, il CDC ha esaminato la distribuzione di farmaci specifici e il numero medio di prescrizioni assunte all’anno.
Circa 2,3-6,8 milioni di donne in età riproduttiva assicurate privatamente hanno costituito il campione analitico ogni anno nel periodo 2003-2015 (mediana = 4,6 milioni). La percentuale di donne in età riproduttiva con un’assicurazione privata sponsorizzata dal datore di lavoro che ha compilato una prescrizione per qualsiasi farmaco contro l’ADHD è aumentata del 344% dal 2003 (0,9%) al 2015 (4,0%). L’aumento della percentuale di donne a cui sono stati prescritti farmaci per l’ADHD si è limitato a un aumento della prescrizione di farmaci stimolanti† (aumento del 388% dal 2003 al 2015); la percentuale di donne che hanno prescritto il farmaco non stimolante atomoxetina è rimasta stabile nel tempo (variazione dello 0% dal 2003 al 2015)(Figura).
FIGURA.Percentuale di donne di età compresa tra i 15 e i 44 anni con assicurazione privata sponsorizzata dal datore di lavoro che hanno compilato una o più prescrizioni per un farmaco per il disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD), per classe di farmaci – Stati Uniti, 2003-2015
La percentuale di donne in età riproduttiva che hanno compilato una prescrizione per qualsiasi farmaco contro l’ADHD è aumentata nel tempo per tutte le fasce d’età e le regioni geografiche(Tabella 1). Nel 2015, la percentuale più alta di prescrizioni di farmaci per l’ADHD compilata tra le donne in età riproduttiva è stata quella delle donne di età compresa tra 15-19 (5,4%), 20-24 (5,5%) e 25-29 (4,0%) anni. Dal 2003 al 2015, il maggiore aumento delle prescrizioni di ADHD compilate si è verificato tra le donne di età compresa tra i 25 e i 29 anni (700%). Nel 2015, la percentuale più alta di prescrizioni di farmaci per l’ADHD è stata compilata da donne in età riproduttiva residenti nel Sud (4,8%) e nel Centro-Nord (4,0%) degli Stati Uniti; l’aumento maggiore dal 2003 al 2015 si è verificato nel Sud (380%).
| Caratteristica | % per anno | Aumento % dal 2003 al 2015* | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 2003 | 2004 | 2005 | 2006 | 2007 | 2008 | 2009 | 2010 | 2011 | 2012 | 2013 | 2014 | 2015 | ||
| Fascia d’età (anni)† | ||||||||||||||
| 15–19 | 2.0 | 2.6 | 3.0 | 3.4 | 3.4 | 3.9 | 4.2 | 4.4 | 4.6 | 4.8 | 4.9 | 5.1 | 5.4 | 170 |
| 20–24 | 1.0 | 1.4 | 1.8 | 2.3 | 2.5 | 3.1 | 3.5 | 4.1 | 4.5 | 4.8 | 5.0 | 5.2 | 5.5 | 450 |
| 25–29 | 0.5 | 0.6 | 0.8 | 1.0 | 1.2 | 1.5 | 1.9 | 2.2 | 2.7 | 3.0 | 3.3 | 3.5 | 4.0 | 700 |
| 30–34 | 0.5 | 0.6 | 0.8 | 1.0 | 1.0 | 1.3 | 1.5 | 1.8 | 2.1 | 2.3 | 2.6 | 2.9 | 3.3 | 560 |
| 35–39 | 0.6 | 0.7 | 0.9 | 1.1 | 1.1 | 1.3 | 1.6 | 1.8 | 2.0 | 2.2 | 2.4 | 2.6 | 3.0 | 400 |
| 40–44 | 0.6 | 0.8 | 1.0 | 1.1 | 1.1 | 1.3 | 1.5 | 1.7 | 1.9 | 2.1 | 2.3 | 2.6 | 2.9 | 383 |
| Regione degli Stati Uniti†,§,¶,** | ||||||||||||||
| Nord-Est | 0.8 | 1.0 | 1.3 | 1.4 | 1.4 | 1.7 | 1.9 | 2.3 | 2.6 | 2.8 | 3.0 | 3.1 | 3.2 | 300 |
| Centro Nord | 1.0 | 1.3 | 1.5 | 1.7 | 1.7 | 2.0 | 2.2 | 2.6 | 3.0 | 3.3 | 3.6 | 3.7 | 4.0 | 300 |
| Sud | 1.0 | 1.4 | 1.6 | 1.9 | 2.0 | 2.4 | 2.7 | 3.1 | 3.5 | 3.8 | 4.2 | 4.4 | 4.8 | 380 |
| Ovest | 0.6 | 0.7 | 0.8 | 1.0 | 1.1 | 1.2 | 1.4 | 1.6 | 1.9 | 2.0 | 2.1 | 2.3 | 2.6 | 333 |
| Classe di farmaci | ||||||||||||||
| Qualsiasi ADHD | 0.9 | 1.1 | 1.4 | 1.6 | 1.7 | 2.0 | 2.3 | 2.6 | 2.9 | 3.2 | 3.4 | 3.6 | 4.0 | 344 |
| Stimolante | 0.8 | 0.9 | 1.2 | 1.4 | 1.6 | 1.9 | 2.2 | 2.5 | 2.8 | 3.1 | 3.3 | 3.5 | 3.9 | 388 |
| Nonstimolante | 0.2 | 0.3 | 0.3 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0 |
| Numero di donne ammissibili†† | 2,508,874 | 2,502,007 | 2,464,780 | 2,347,850 | 4,123,520 | 4,644,384 | 5,443,982 | 5,843,448 | 6,662,828 | 6,822,137 | 5,889,264 | 6,063,330 | 4,580,924 | — |
Nel 2015, tra le donne in età riproduttiva che hanno compilato una qualsiasi prescrizione per l’ADHD, il 60,8% ha compilato una prescrizione per i sali misti di anfetamina, il 26,7% ha compilato una prescrizione per la lisdesamfetamina, e il 18,1% ha compilato una prescrizione per il metilfenidato(Tabella 2). Tra le donne in età riproduttiva che hanno compilato qualsiasi prescrizione di farmaci per l’ADHD in un determinato anno, la percentuale che ha compilato una prescrizione per i sali di anfetamine miste e lisdesamfetamina è aumentata dal 2003 al 2015, mentre la percentuale che ha compilato una prescrizione per metilfenidato e atomoxetina è diminuita nello stesso periodo. Tra le donne che hanno compilato una qualsiasi prescrizione di farmaci per l’ADHD, il numero medio di prescrizioni compilate per qualsiasi farmaco ADHD all’anno è passato da una media di 5,5 prescrizioni nel 2003 (deviazione standard [SD] = 4,4) a 7,2 nel 2015 (SD = 5,1).
| Farmaci per l’ADHD¶ | % per anno§ | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 2003 | 2004 | 2005 | 2006 | 2007 | 2008 | 2009 | 2010 | 2011 | 2012 | 2013 | 2014 | 2015 | |
| Anfetamina | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.3 |
| Sali misti di anfetamina | 44.6 | 45.4 | 49.7 | 54.6 | 57.0 | 56.1 | 55.8 | 56.5 | 57.3 | 58.0 | 59.4 | 60.3 | 60.8 |
| Dexmetilfenidato | 1.0 | 1.1 | 2.2 | 4.1 | 4.7 | 4.4 | 4.1 | 3.8 | 3.7 | 3.5 | 3.2 | 3.1 | 3.1 |
| Destroanfetamina | 6.0 | 4.3 | 3.5 | 3.1 | 3.2 | 2.9 | 2.7 | 2.4 | 2.4 | 1.9 | 1.7 | 1.6 | 1.5 |
| Lisdexamfetamina** | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 4.0 | 12.9 | 17.6 | 20.9 | 23.3 | 24.2 | 24.4 | 24.6 | 26.7 |
| Metamfetamina | 0.1 | 0.1 | 0.0 | 0.1 | 0.1 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
| Metilfenidato | 42.8 | 38.1 | 37.3 | 35.7 | 33.6 | 30.3 | 28.1 | 25.5 | 24.6 | 22.8 | 21.2 | 20.4 | 18.1 |
| Pemolina** | 1.1 | 0.7 | 0.4 | 0.1 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
| Atomoxetina | 20.6 | 24.5 | 19.7 | 13.7 | 10.9 | 9.2 | 7.5 | 6.5 | 5.5 | 4.9 | 4.4 | 4.1 | 3.8 |
| N. di donne idonee con prescrizione ≥1 ADHD compilata all’anno | 21,333 | 28,003 | 33,189 | 37,595 | 69,518 | 92,424 | 123,404 | 149,340 | 194,466 | 216,496 | 199,574 | 219,860 | 183,053 |
| N. medio di prescrizioni compilate all’anno (SD)†† | 5.5 (4.4) | 5. 5 (4.4) | 5.6 (4.4) | 5.9 (4.6) | 6.0 (4.7) | 6.1 (4.7) | 6.3 (4.7) | 6.4 (4.8) | 6.5 (4.8) | 6.7 (4.9) | 6.9 (5.0) | 7.1 (5.1) | 7.2 (5.1) |
Discussione
La percentuale di donne in età riproduttiva con un’assicurazione privata sponsorizzata dal datore di lavoro che includeva la copertura dei farmaci che compilavano una prescrizione di farmaci per l’ADHD è aumentata del 344% dal 2003 al 2015. Nel 2015, il 4,0% delle donne in età riproduttiva in questo ampio campione di convenienza ha compilato una prescrizione di farmaci per l’ADHD. Questo aumento è dovuto all’aumento delle prescrizioni di farmaci stimolanti per l’ADHD; le prescrizioni per l’atomoxetina non stimolante sono rimaste stabili dal 2003. L’aumento sostanziale della percentuale di donne in età riproduttiva che dal 2003 al 2015, in tutte le fasce d’età e nelle regioni geografiche degli Stati Uniti, ha suscitato preoccupazione per la salute pubblica, data l’alta percentuale di gravidanze indesiderate (2) e l’incertezza sulla sicurezza dell’esposizione ai farmaci per l’ADHD prima e durante la gravidanza (3). Negli studi condotti su campioni di donne incinte statunitensi, le stime sull’uso di farmaci per l’ADHD variano dallo 0,4% (dati 2000-2013) (4) all’1,3% (dati 2013) (1). Sebbene le prove siano limitate e i risultati siano contrastanti (3), l’uso di farmaci per l’ADHD durante la gravidanza potrebbe essere collegato ad un aumento del rischio di esiti negativi della gravidanza, compreso l’aborto spontaneo (5,6). La sicurezza dei farmaci per l’ADHD per quanto riguarda il rischio di difetti congeniti è in gran parte sconosciuta, con un solo studio pubblicato sufficientemente potente (4).
Le tendenze alla prescrizione di farmaci per l’ADHD tra le donne in età riproduttiva nelle popolazioni non americane sono in linea con i risultati della CDC, secondo i quali una percentuale maggiore di donne sta riempiendo le prescrizioni di farmaci per l’ADHD, con la percentuale più alta tra le donne più giovani in età riproduttiva. In un’analisi dei dati 2003-2008 del Regno Unito (7), la prevalenza delle prescrizioni di farmaci per l’ADHD è aumentata nel tempo tra le donne di età compresa tra i 18 e i 24 anni (da 0,12 a 0,34 per 1.000 donne) e le donne di età compresa tra i 25 e i 45 anni (da 0,01 a 0,05 per 1.000 donne). In un’analisi degli adulti canadesi nel periodo 2005-2015 (8), la prevalenza delle prescrizioni di farmaci per l’ADHD è aumentata nel tempo per uomini e donne di età compresa tra i 18 e i 25 anni (dallo 0,7% nel 2005 al 3,2% nel 2015) e tra i 26 e i 35 anni (dallo 0,3% nel 2005 all’1,6% nel 2015). Le stime di CDC erano più alte di quelle del Regno Unito e dei set di dati canadesi, che potrebbero riflettere una maggiore quantità di farmaci per l’ADHD prescritti negli Stati Uniti o differenze nei tipi di farmaci per l’ADHD prescritti nei vari paesi o inclusi nelle analisi. La maggior parte delle stime sulla prevalenza dell’uso di farmaci per l’ADHD negli adulti utilizzano dati più vecchi (5,7), mentre i risultati di questa analisi dimostrano un continuo aumento della prescrizione di farmaci per l’ADHD fino al 2015.
I risultati di CDC indicano che i sali misti di anfetamina, lisdesamfetamina e metilfenidato sono tra i farmaci ADHD più comunemente prescritti alle donne in età riproduttiva assicurate private degli Stati Uniti. Negli Stati Uniti, i sali misti di anfetamina e metilfenidato sono i farmaci più frequentemente prescritti per l’ADHD tra i bambini (9) e donne incinte (1). I dati di questa analisi suggeriscono analogamente che i sali misti di anfetamina e il metilfenidato sono due dei tre farmaci più comunemente prescritti alle donne in età riproduttiva. Tuttavia, in questa analisi, lisdexamfetamina, che è stato approvato dalla Food and Drug Administration nel 2007, è stato il secondo farmaco più comunemente prescritto tra le donne in età riproduttiva. Questo è degno di nota, dato che la maggior parte delle analisi che hanno esaminato la sicurezza dei farmaci ADHD tra le donne prima e durante la gravidanza non hanno incluso lisdexamfetamina come farmaco di interesse (3–6).
I risultati di questo rapporto sono soggetti ad almeno quattro limitazioni. In primo luogo, sebbene questa analisi comprenda 2,3-6,8 milioni di donne in età riproduttiva all’anno, i dati provengono da un campione di convenienza di donne assicurate privatamente con copertura di farmaci da prescrizione. Circa il 45% delle nascite negli Stati Uniti avviene a donne con copertura Medicaid (10); le stime sulla prevalenza dei farmaci per l’ADHD potrebbero differire tra le donne in età riproduttiva assicurate pubblicamente e privatamente. In secondo luogo, i dati si basano sulle richieste delle farmacie ambulatoriali e non sono disponibili informazioni sulle donne che hanno pagato per le prescrizioni a domicilio o che hanno ottenuto farmaci per l’ADHD da qualcuno che non sia il medico che li ha prescritti. In terzo luogo, sebbene i dati rappresentino i farmaci per l’ADHD erogati, non è disponibile la verifica che le donne abbiano assunto i farmaci dopo che la prescrizione è stata compilata. Infine, questa analisi si è concentrata sulle donne di età compresa tra i 15 e i 44 anni e non ha identificato donne incinte o donne a rischio di gravidanza.
Questa analisi ha utilizzato un ampio database per stimare la percentuale di donne in età riproduttiva assicurate privatamente che hanno compilato una prescrizione di farmaci per l’ADHD nel periodo 2003-2015. La tendenza crescente verso la prescrizione di farmaci per l’ADHD alle donne in età riproduttiva evidenzia l’importanza della ricerca che esamina la sicurezza dei farmaci per l’ADHD in questa popolazione, inclusa la sicurezza prima e durante la gravidanza. CDC’s Treating for Two: Safer Medication Use in Pregnancy initiative(https://www.cdc.gov/treatingfortwo) aiuta a rispondere a questa esigenza conducendo una ricerca sulla sicurezza dei farmaci prima e durante la gravidanza per aiutare le donne e i loro fornitori di assistenza sanitaria a prendere decisioni basate sull’evidenza per quanto riguarda i rischi e i benefici delle opzioni di trattamento farmacologico e comportamentale per le condizioni comuni, tra cui l’ADHD.
Cosa si sa già su questo argomento?
L’uso di farmaci per il disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) è aumentato tra le donne in gravidanza negli Stati Uniti e manca il consenso sulla sua sicurezza durante la gravidanza. Dato che la metà delle gravidanze negli Stati Uniti sono involontarie, l’uso di farmaci per il disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) tra le donne in età riproduttiva potrebbe causare un’esposizione precoce alla gravidanza, un periodo critico per lo sviluppo fetale.
Cosa aggiunge questo rapporto?
La percentuale di donne in età riproduttiva assicurate privatamente che hanno compilato una prescrizione per un farmaco contro l’ADHD è aumentata del 344% dal 2003 (0,9%) al 2015 (4,0%). Le prescrizioni di farmaci per l’ADHD sono aumentate in tutte le fasce d’età e in tutte le regioni geografiche degli Stati Uniti, e l’aumento è stato limitato ai farmaci stimolanti.
Quali sono le implicazioni per la pratica sanitaria pubblica?
Le prescrizioni di farmaci per l’ADHD sono sempre più comuni tra le donne in età riproduttiva assicurate privatamente. Ulteriori ricerche sulla sicurezza dei farmaci per l’ADHD tra questa popolazione, inclusa la sicurezza prima e durante la gravidanza, potrebbero aiutare le donne e i loro fornitori di assistenza sanitaria a prendere decisioni basate sull’evidenza riguardo ai rischi e ai benefici delle opzioni di trattamento farmacologico e comportamentale per le condizioni comuni, inclusa l’ADHD.
References
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Fonte
Anderson KN, Ailes EC, Danielson M, Lind JN, Farr SL, et al. (2018) Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder Medication Prescription Claims Among Privately Insured Women Aged 15–44 Years — United States, 2003–2015. Morbidity and Mortality Weekly Report 67(2): . https://doi.org/10.15585/mmwr.mm6702a3
