Uno studio di ricerca impegnato per valutare l’effetto di un intervento dietetico “reale” sui livelli di bisfenolo A (BPA) urinario negli adolescenti

Introduzione

Il bisfenolo A (BPA) è uno dei prodotti chimici con il più alto volume di produzione al mondo. Viene utilizzato nella produzione di policarbonato e di altri prodotti di consumo in plastica, in carte resistenti al calore, sigillanti dentali e nel rivestimento a base di resina epossidica di contenitori per alimenti e bevande.1 BPA si trova al di sopra del limite di rilevazione nelle urine della maggior parte delle persone in tutto il mondo.2 La preoccupazione è stata sollevata per la salute pubblica, poiché il BPA è classificato come una sostanza chimica che altera il sistema endocrino (EDC), che è stata collegata a diversi disturbi in modelli cellulari e animali.3-5 Diversi studi epidemiologici hanno anche collegato risultati come il diabete di tipo 2, le malattie cardiovascolari, l’obesità e le anomalie dei livelli di ormoni sessuali con i livelli di BPA nelle popolazioni umane-10 I datiepidemiologici negli esseri umani sono stati storicamente più controversi, tuttavia, a causa delle dimensioni relativamente piccole del campione e delle questioni relative alla causalità.11 La Endocrine Society ha concluso nel 2015 che le prove attuali suggeriscono che il BPA e altri EDC possono avere effetti su diversi tratti riproduttivi, cardiovascolari e metabolici negli esseri umani.12 L’attuale parere degli organismi di regolamentazione alimentare, come l’Agenzia europea per gli standard alimentari (EFSA), è che rimane una sufficiente incertezza per poter escludere effetti sul sistema riproduttivo, immunitario, nervoso, metabolico e cardiovascolare e sullo sviluppo delcancro3, mentre l’Agenzia europea per le sostanze chimiche ha recentemente riclassificato il BPA come una sostanza chimica molto preoccupante a causa delle sue proprietà di interferenza endocrina.13

C’è stato un ampio interesse per le fonti di BPA e per il potenziale di riduzione della propria esposizione da parte degli individui. L’esposizione umana è stata segnalata per inalazione di polvere, assorbimento attraverso la pelle da carte termiche e fino a ricevute e rilascio di sigillanti dentali. La fonte principale è l’ingestione di alimenti e bevande contaminati con BPA lisciviati dai materiali da imballaggio.1 14 Il BPA viene metabolizzato rapidamente nella parete intestinale e nel fegato e rimosso dal sangue dai reni, con un tempo di dimezzamento terminale di 6 ore dopo l’ingestione orale.15 Il BPA è stato rilevato in campioni di alimenti confezionati in cartoni di vetro, plastica, carta e cartone, con una concentrazione media di 0,46ng/g, che sale a oltre 700ng/g per alcuni alimenti in scatola. Al contrario, in uno studio di intervento dietetico in cui 22 volontari hanno consumato una dieta di 3 giorni di alimenti freschi che escludeva gli alimenti in scatola o confezionati, c’è stata una riduzione del 66% dell’escrezione urinaria di BPA rispetto alle concentrazioni precedenti l’intervento.16 Quest’ultimo studio ha riguardato la sostituzione dietetica completa degli alimenti, un approccio poco pratico per la popolazione in generale. Uno studio di follow-up ha rilevato che le famiglie che hanno seguito le raccomandazioni scritte prodotte dagli operatori sanitari non hanno mostrato alcun cambiamento significativo nella loro esposizione al BPA.17

Presentiamo un approccio alternativo, basato sulla scienza dei cittadini, in cui 108 studenti volontari hanno progettato e intrapreso la propria dieta di intervento, seguendo la fornitura di materiale didattico. Ci siamo chiesti se l’adesione a una dieta “reale” autoprogettata e autosomministrata per 7 giorni avrebbe portato a significative riduzioni del BPA urinario escreto e, in caso affermativo, se tale dieta sarebbe stata sostenibile a lungo termine.

Metodi

Gruppo di partecipanti

Abbiamo scelto gli adolescenti perché è stato dimostrato che hanno concentrazioni di BPA più elevate rispetto agli adulti (esposizione aggregata di 1,449 µg/kg di peso corporeo al giorno).3 18 Un totale di 108 studenti di età compresa tra i 17 e i 19 anni provenienti da scuole locali sono stati inizialmente invitati a partecipare a questo progetto di ricerca impegnato. Sei scuole hanno partecipato a questo progetto (Clyst Vale Community College-14 studenti; Exeter School-12 studenti; South Dartmoor Community College-13 studenti; Honiton Community College-11 studenti; Exeter College-29 studenti e Exeter Mathematics School-29 studenti). Le informazioni e i campioni sono stati resi disponibili da 94 persone sia nella visita 1 che nella visita 2 e comprendono il set di dati completo. Questo rappresenta il più grande studio di intervento nella popolazione demografica con una delle più alte esposizioni al BPA fino ad oggi.18 Il numero di studenti invitati a partecipare si è basato sulle dimensioni previste degli effetti dei lavori precedenti di questo tipo,16 e abbiamo consentito un tasso di abbandono del 10%. Gli studenti hanno progettato tutto il materiale necessario per il completamento dello studio (protocolli di studio, diari alimentari, questionari sullo stile di vita, schede informative per i pazienti e moduli di consenso (vedi file di informazioni supplementari online 1-6).

Dieta d’intervento

Gli studenti hanno progettato una dieta “reale” volta a ridurre il consumo di BPA evitando gli alimenti trasformati e gli alimenti confezionati in fonti note di BPA1 14; file di informazioni supplementarionline 1. Lo studio è stato progettato presso l’Università di Exeter come una collaborazione tra il personale accademico e gli studenti partecipanti ed è stato sviluppato in una serie di workshop interattivi a cui hanno partecipato tutte le parti.

Agli studenti è stato chiesto di ridurre al minimo l’assunzione di fonti note di BPA secondo una serie di linee guida che erano state codificate con loro sulla base della letteratura conosciuta. Abbiamo chiesto che l’apporto calorico fosse mantenuto il più vicino possibile alla loro dieta abituale e abbiamo registrato i dettagli della loro dieta quotidiana, compresi tutti gli alimenti e le bevande, e le relative confezioni, in un diario alimentare autodenunciato ( file di informazioni supplementari online 2). L’aderenza è stata valutata utilizzando un “punteggio di rischio BPA”; a ogni singolo articolo dietetico potenzialmente contenente BPA è stato assegnato un punteggio di 1. Anche gli articoli trattati pesantemente sono stati valutati con un punteggio di 1 per articolo. Questi punteggi sono stati raccolti alla fine dei 7 giorni di prova per dare un punteggio finale di rischio. Un esempio di punteggi per un singolo partecipante in un solo giorno è riportato nel file di informazioni supplementari online 3. Dato il breve tempo di dimezzamento del BPA, abbiamo anche effettuato un’analisi secondaria considerando solo il punteggio di rischio del BPA delle 24 ore immediatamente precedenti il secondo campione. Sono state inoltre raccolte informazioni sui fattori dello stile di vita, tra cui il sesso, l’indice di massa corporea (IMC) e il tempo di raccolta delle urine ( file di informazioni supplementari online 4). Abbiamo riconosciuto che ci può essere la tentazione per gli studenti di cambiare la loro dieta prima della prova in base al loro nuovo apprendimento. Per evitare questo, agli studenti è stato anche chiesto specificamente di non modificare la loro dieta prima dell’intervento.

Raccolta di campioni e misurazione del BPA urinario

I campioni di urina sono stati raccolti in bottiglie senza BPA (Vacutest Kima, Italia) immediatamente prima e dopo l’intervento e sono stati congelati a -20°C entro 4 ore. Ogni partecipante è stato campionato due volte, una volta alla visita 1 prima dell’intervento e una volta alla visita 2 dopo l’intervento. Le raccolte di campioni sono state scaglionate per tener conto del gran numero di partecipanti che passavano attraverso la struttura, ma gli studenti sono stati campionati durante la stessa fascia oraria in entrambe le visite per tener conto della variazione circadiana del metabolismo BPA. I campioni iniziali sono stati raccolti durante la prima parte della giornata appena prima che gli studenti iniziassero la sperimentazione. I secondi campioni sono stati prelevati nello stesso periodo di tempo 7 giorni dopo, poco prima che gli studenti riprendessero la loro dieta abituale. I campioni sono stati trasportati su ghiaccio secco in un laboratorio commerciale (Rovaltain Research Company, Aixain, Francia) dove l’analisi del BPA totale è stata valutata mediante gascromatografia-spettrometria di massa in tandem. I metodi sperimentali sono stati convalidati per la linearità, il limite di rilevazione e l’accuratezza e la specificità della quantificazione sulla base dello Standard NF T 90-201 per la determinazione degli xenobiotici. Con ogni lotto di campioni sconosciuti è stato quantificato un controllo di qualità di standard noti iniettati ogni sei campioni a due livelli di concentrazione (0,5 ng/mL e 5 ng/mL). I campioni solo acqua sono stati inclusi come controlli negativi. La creatinina urinaria è stata misurata presso il Royal Devon e l’ospedale di Exeter utilizzando il metodo Jaffe sulla piattaforma Roche P800 (Roche, Mannheim, Germania), per consentire la correzione della diluizione delle urine. I risultati sono stati espressi come rapporto tra BPA e creatinina. I campioni in cui è stato rilevato il BPA, ma quantificabili a o intorno ai limiti di quantificazione (LoQ) di 0,1 ng/mL, sono stati valutati come LoQ/√2 secondo il metodo di Hornung e Reed.19

Analisi statistica

La differenza tra il BPA urinario regolato per la creatinina tra i campioni prelevati nelle visite 1 e 2 è stata valutata per generare una variabile continua ΔBPA. I punteggi di rischio BPA sono stati calcolati come variabile continua. Il rapporto tra i livelli di BPA urinario prima e dopo l’intervento di 7 giorni è stato valutato utilizzando una misura ripetuta analisi della varianza, regolata per il sesso, il tempo di campionamento e BMI, con e senza correzione per la creatinina. La relazione tra il BPA urinario alla visita 1 e il fatto che i partecipanti avessero o meno un BPA inferiore alla visita 2 è stata anche esaminata mediante regressione logistica binaria, regolata in base al sesso, al tempo di campionamento e all’IMC. Qui, i campioni che mostravano piccoli cambiamenti <0,5 ng/mL in entrambe le direzioni sono stati omessi per evitare la naturale variazione stechiometrica intorno allo zero. La relazione tra la variazione del BPA (ΔBPA) e il punteggio di rischio del BPA è stata valutata mediante regressione lineare, regolata per il sesso, il tempo di campionamento e l’IMC sia con che senza regolazione per la creatinina. L’analisi statistica è stata effettuata utilizzando SPSS V.22.

Impatto della seguente dieta a ridotto BPA sullo stile di vita

Abbiamo effettuato analisi quantitative e qualitative per affrontare la sostenibilità a lungo termine della dieta. I dati sull’impatto del seguire la dieta sulle sensazioni di restrizione dietetica, sul tempo impiegato per l’approvvigionamento o la preparazione dei pasti, sull’apporto calorico e sulla sostenibilità a lungo termine sono stati raccolti tramite un questionario (vedere il file di informazioni supplementari online 4). Il questionario comprendeva anche una sezione a forma libera in cui i partecipanti potevano scrivere sulle loro esperienze nel seguire la dieta in maniera non prescritta per un’analisi qualitativa. I dati qualitativi sono stati valutati per il contenuto tematico da due esperti ricercatori qualitativi. I temi chiave sono stati identificati e codificati in modo indipendente fino al raggiungimento di un accordo.

Risultati

Caratteristiche dei partecipanti

Ci sono stati 108 partecipanti volontari invitati a partecipare a questo studio di ricerca impegnato. Un piccolo numero è stato assente o non è stato in grado di produrre un campione di urina in entrambe le visite. È stato così ricevuto un set di dati completo da 94 studenti. Le informazioni sulle caratteristiche della coorte di studio sono riportate nella tabella 1.

Il BPA è stato rilevato nelle urine dell’86% dei soggetti alla visita 1 prima dell’intervento. I campioni mancanti erano dovuti alla mancata partecipazione dei partecipanti o alla mancata fornitura di un campione adeguato. I campioni al di sotto della LoQ sono stati valutati come 0,07 ng/mL (LoQ/√2).

Le concentrazioni di BPA urinario creatino-regolate non sono cambiate in modo significativo dopo aver seguito la dieta di intervento

La variazione mediana del BPA urinario corretto per la creatinina tra una visita e l’altra (ΔBPA) è stata di 0,05 ng/mL con un IQR di 2,94 ng/mL. Non abbiamo identificato alcun cambiamento nel BPA urinario tra una visita e l’altra (P=0,25; figura 1A). Tre valori anomali con valori di BPA urinario molto elevati durante la visita 2 sono stati esclusi dall’analisi, poiché questi campioni si trovavano al di fuori del range lineare di analisi, quindi la fiducia nella quantificazione era scarsa. Nessun fattore di confusione incluso nell’analisi è stato associato alla variazione del BPA (P=0,78, 0,43 e 0,36 per sesso, tempo di raccolta del campione e BMI, rispettivamente). Non abbiamo inoltre identificato alcun cambiamento nei livelli di BPA tra una visita e l’altra utilizzando dati non corretti per la creatinina (P=0,20). Abbiamo anche valutato se i partecipanti di diverse scuole hanno mostrato livelli di BPA variabili sia alla visita 1 che al cambiamento di BPA, ma non sono stati rilevati effetti di questo tipo.

Figura 1.Figura 1. L’effetto di una dieta di prevenzione del bisfenolo A (BPA) nel mondo reale sull’esposizione urinaria al BPA per un periodo di 7 giorni. (A) BPA urinario (ng / ml) regolato per la creatinina urinaria è stato tracciato alla visita 1 prima dell’intervento e alla visita 2 dopo l’intervento. Sono stati rimossi tre valori anomali estremi. Sono state mostrate le traiettorie delle misurazioni dei singoli partecipanti. (B) Le variazioni del BPA urinario in ng/mL in seguito alla dieta di intervento sono state tracciate in base al punteggio di rischio BPA dichiarato.

Analogamente, non è stata identificata alcuna relazione tra la variazione del BPA urinario (ΔBPA) e il punteggio di rischio del BPA (coefficiente beta 0,08, SE 0,07, P=0,55; figura 1B). Non sono state rilevate associazioni tra la variazione del BPA urinario e il punteggio di rischio BPA nei dati non rettificati per la creatinina (P=0,27). Non abbiamo trovato alcuna associazione tra il ΔBPA e il punteggio di rischio del BPA quando si considera solo l’esposizione il giorno prima del test, tenendo conto del breve tempo di dimezzamento del BPA (P=0,16 e P=0,33 per i dati rettificati e non rettificati, rispettivamente).

Figura 1.Figura 1. L’effetto di una dieta “reale” di prevenzione del bisfenolo A (BPA) sull’esposizione urinaria al BPA per un periodo di 7 giorni. (A) BPA urinario (ng/mL) regolato per la creatinina urinaria è stato tracciato alla visita 1 prima dell’intervento e alla visita 2 dopo l’intervento. Sono stati rimossi tre valori anomali estremi. Sono state mostrate le traiettorie delle misurazioni dei singoli partecipanti. (B) Le variazioni del BPA urinario in ng/mL in seguito alla dieta di intervento sono state tracciate in base al punteggio di rischio BPA dichiarato.

I partecipanti con il BPA urinario iniziale più alto avevano maggiori probabilità di dimostrare un BPA inferiore alla visita 2

Abbiamo trovato una relazione inversa tra le concentrazioni iniziali di BPA e se un partecipante aveva ridotto le concentrazioni di BPA alla visita 2 (P=0,003). Questi dati indicano che i partecipanti della coorte con le più alte concentrazioni di BPA urinario corretto per la creatinina alla visita 1 avevano maggiori probabilità di dimostrare un calo del loro BPA urinario alla visita 2(figura 2).

Figura 2.L’effetto del bisfenolo A (BPA) urinario di base sulla probabilità di ottenere un calo delle concentrazioni a seguito dell’intervento. Questo grafico illustra il BPA urinario mediano regolato per la creatinina alla visita 1 prima dell’intervento espresso in relazione al raggiungimento o meno di una riduzione del BPA urinario dopo la dieta di intervento di 7 giorni alla visita 2. Le barre di errore si riferiscono al QI della misurazione.

Figura 2.Figura 2. Effetto del bisfenolo A (BPA) urinario di base sulla probabilità di ottenere una riduzione delle concentrazioni a seguito dell’intervento. Questo grafico illustra il BPA urinario mediano regolato per la creatinina alla visita 1 prima dell’intervento espresso in relazione al raggiungimento o meno di una riduzione del BPA urinario dopo la dieta di intervento di 7 giorni alla visita 2. Le barre di errore si riferiscono al QI della misurazione.

Il fatto di seguire la dieta d’intervento ha effetti significativi sullo stile di vita dei partecipanti

I partecipanti hanno indicato che seguire la dieta non ha avuto implicazioni di costo significative sulle finanze della famiglia, con il 50% dei partecipanti che ha riferito che è costata di più, e il 50% che i costi sono diminuiti o sono rimasti invariati. Anche se i partecipanti non hanno speso più tempo per preparare il cibo, il 78% dei partecipanti ha riferito che la loro spesa ha richiesto più tempo. L’assunzione di calorie non è stata influenzata dalla maggior parte dei partecipanti (58%). Un’ampia percentuale della coorte (91%) ha riferito di sentirsi almeno leggermente limitata nelle scelte alimentari e il 27% dei partecipanti ha riferito di sentirsi molto limitata. Infine, il 66% dei partecipanti ha dichiarato che avrebbe trovato difficile o molto difficile seguire la dieta a lungo termine.

Analisi qualitativa dell’effetto del seguire la dieta sullo stile di vita

Nella nostra analisi qualitativa degli effetti della dieta sullo stile di vita abbiamo individuato cinque temi prioritari. Questi erano (1) l’uso diffuso di plastica che potrebbe contenere BPA negli imballaggi alimentari (“quasi tutto è confezionato in plastica” – partecipante 70, “letteralmente tutto ciò che riguarda la plastica” – partecipante 28). (2) Mancanza di chiarezza nell’etichettatura dei prodotti e degli imballaggi potenzialmente contenenti BPA (“Ho trovato davvero difficile sapere quali alimenti potrei mangiare … non c’è mai una garanzia che sia privo di BPA”-partecipante 43, “Il problema più grande era che molti imballaggi non dichiarano che tipo di plastica è o se contiene BPA”-partecipante 74). (3) Le restrizioni percepite di essere sul ‘mondo reale’ BPA evitare la dieta BPA (“Difficoltà a mangiare fuori, difficile trovare alimenti al college o ‘fuori’ che non aveva toccato BPA. La mia famiglia ha avuto un takeaway il Sabato sera e non ho potuto mangiare”-partecipante 56, “A volte non posso mangiare / bere quello che voglio a causa del numero di riciclaggio”-partecipante 112). (4) L’impatto del mangiare ‘BPA free’ è stato l’unico tema positivo che è emerso (“Sento di aver mangiato molto più sano questa settimana … Non ho mangiato così tanto cibo spazzatura” – partecipante 74, “Ho mangiato più verdure e meno cioccolato” – partecipante 83). (5) L’impatto sulle abitudini di acquisto (“Non si può comprare tutto nei supermercati”- Partecipante 37; “Ho dovuto andare in più negozi di alimentari individuali”- partecipante 103).

Discussione

L’esposizione all’EDC BPA è onnipresente,2 con crescenti evidenze che può essere associata ad esiti negativi per la salute.4 In questo caso, 94 ricercatori partecipanti di età compresa tra i 17 e i 19 anni hanno progettato e intrapreso un progetto di ricerca quantitativa e qualitativa, volto a valutare il potenziale di riduzione dell’esposizione personale al BPA attraverso la moderazione della dieta, che sarebbe utile in un ambiente “reale”. Concludiamo che la dieta ‘mondo reale’ progettato per ridurre l’esposizione al BPA non ha avuto alcun effetto sulle concentrazioni di BPA urinario creatinina regolata nella nostra coorte per un periodo di 7 giorni nel nostro set di dati.

Anche se le concentrazioni di BPA urinario nella nostra coorte di studio erano leggermente inferiori all’inizio dello studio rispetto ad altri,18 concentrazioni misurabili erano presenti nella stragrande maggioranza dei nostri partecipanti. I partecipanti non sono stati in grado di ottenere una riduzione del loro BPA urinario nel periodo di prova di 7 giorni, nonostante la buona conformità alle linee guida fornite. La prevenzione del BPA non è stata facilmente ottenuta a livello individuale nella nostra popolazione di studio, con un’analisi qualitativa che indica che i partecipanti hanno provato sensazioni di restrizione e difficoltà nell’approvvigionamento di alimenti privi di BPA a causa di un’etichettatura inadeguata degli alimenti e degli imballaggi alimentari. Questo suggerisce che l’intervento sarebbe difficile da sostenere a lungo termine.

Questo lavoro rappresenta il più grande gruppo di partecipanti non imparentati in un’alta esposizione demografica fino ad oggi, poiché il lavoro precedente si è concentrato sulle famiglie e sugli individui imparentati,16 17 che possono condividere fonti comuni di BPA. Anche se altre fasce demografiche della popolazione, come i bambini piccoli, possono avere concentrazioni di BPA più elevate rispetto alla popolazione di studio da noiscelta18 , non sarebbe stato possibile realizzare il tipo di progetto di ricerca impegnato che abbiamo previsto in questo gruppo. Il nostro intervento è una dieta “reale”, concepita secondo una serie di linee guida (come la riduzione dell’uso di cibi in scatola o con alti livelli di lavorazione), piuttosto che le diete rigorose e prescritte che sono state utilizzate in altri studi,16 che suggerivano che era possibile per i partecipanti ridurre l’escrezione urinaria di BPA di circa il 60% in un periodo di soli 3 giorni.16 Nel nostro studio autoprogettato e autosomministrativo ciò non è stato possibile. Ciò può riflettere la difficoltà di identificare e reperire alimenti privi di BPA nell’attuale ambiente commerciale. Infine, l’analisi tematica qualitativa ha dato un’indicazione che l’adesione anche a una dieta di riduzione del BPA “reale” con meno restrizioni e più scelta a lungo termine era improbabile nella popolazione del nostro studio a causa delle difficoltà nell’identificazione di alimenti che potrebbero contenere meno BPA.

Il BPA ha un tempo di dimezzamento terminale di 6 ore.15 I campioni spot possono quindi non essere così precisi come le strategie di campionamento continuo (raccolta di urine per 24 ore). Tuttavia, studi recenti suggeriscono che, nonostante il suo breve tempo di dimezzamento, il BPA misurabile rimane presente fino a 43 ore dopo il digiuno, indicando l’esposizione non alimentare o l’accumulo nei tessuti corporei come il grasso.20 Non abbiamo identificato alcun impatto del tempo di raccolta del campione sulle concentrazioni di BPA nel nostro set di campioni, né in dati corretti per la creatinina né in dati non corretti, indicando che le nostre misurazioni non sono state influenzate dal tempo trascorso dall’ultimo pasto. Il campionamento a campione come qui utilizzato può quindi rappresentare un compromesso accettabile e rimane un’opzione pratica nel contesto della comunità. La grande variabilità del BPA urinario all’interno di un individuo campionato in tempi diversi può anche aver ridotto la nostra capacità di osservare un effetto. Questo potrebbe essere facilitato dall’uso di campionamenti multipli o di pool di urine multiple, ma non era fattibile entro i confini del nostro studio.

Il calcolo di un accurato punteggio di rischio BPA è impegnativo. I dati sono stati autodenunciati e gli alimenti non sono etichettati per il contenuto di BPA. È difficile generalizzare tra i vari tipi di alimenti e si verificano grandi variazioni nelle concentrazioni di BPA tra diversi prodotti dello stesso tipo di alimento o anche tra diversi lotti dello stesso prodotto.1 Gli alimenti che erano privi di imballaggi contenenti BPA (per quanto è stato possibile stabilire) possono essere stati altamente trasformati o contenere prodotti alimentari provenienti da una varietà di fonti diverse. In precedenza è stato dimostrato che gli alimenti altamente trasformati e “veloci” sono una fonte di BPA.21 Uno studio delle tendenze temporali osservate nei campioni di alimenti compositi non ha rilevato alcun cambiamento nel contenuto complessivo di BPA dell’alimento, nonostante la notevole riduzione del contenuto di BPA di alcuni singoli prodotti alimentari, illustrando le difficoltà nell’escludere efficacemente il BPA da una dieta variata.22 I partecipanti possono quindi aver modificato gli alimenti contenenti BPA per altre scelte più sane e percepite, che possono ancora contenere BPA in virtù dell’elaborazione.

Il BPA entra negli alimenti per lisciviazione dal policarbonato o dalla resina epossidica dopo la fabbricazione, o per idrolisi del polimero stesso.23 Il tasso di migrazione del BPA aumenta con l’aumento delle temperature,24 e con il tempo e l’uso, per esempio, dell’uso ripetuto di bottiglie d’acqua in policarbonato.25 L’esposizione al BPA può avvenire anche attraverso vie diverse da quelle alimentari, compresa l’ingestione di polvere e l’assorbimento dermico26 e questo non è stato preso in considerazione nel nostro studio. Uno studio condotto su volontari che hanno gestito in modo mirato le ricevute termiche ha mostrato un aumento dell’escrezione urinaria di BPA fino all’84%, e i loro livelli di BPA hanno impiegato più tempo per tornare ai livelli precedenti all’esposizione, suggerendo una differenza nella biodisponibilità del BPA attraverso la pelle e le vie orali.27 È anche possibile che alcuni produttori abbiano volontariamente ridotto la quantità di imballaggi alimentari contenenti BPA rispetto al loro precedente utilizzo, data l’attenzione che gli EDC hanno ricevuto dai media. Tuttavia, nella maggior parte dei partecipanti al nostro studio sono stati ancora rilevati livelli misurabili di BPA, il che suggerisce che potrebbero esserci altre fonti di BPA non alimentari e che l’esposizione al BPA rimane un problema. Potremmo anche essere stati poco capaci di rilevare sottili cambiamenti nel BPA urinario, data l’eterogeneità delle scelte alimentari; la rilevazione di tali effetti potrebbe richiedere migliaia di partecipanti. Infine, il nostro studio, come altri studi di questo tipo, non tiene conto delle differenze interindividuali nel metabolismo e nell’escrezione del BPA derivanti da differenze nel background genetico tra le persone. BPA è metabolizzato principalmente da uridina 5′-difosfo-glucuronosiltransferasi, e sono stati riportati polimorfismi di attività alterata di questi enzimi.28

Le prove emergenti suggeriscono che il BPA può essere collegato a diverse condizioni croniche di salute umana,6-9 29 suggerendo che lo studio continuo degli effetti sulla salute umana dell’esposizione al BPA è giustificato. Il parere dell’Autorità Europea per la Sicurezza Alimentare (EFSA), è che mentre esiste incertezza sugli effetti del BPA sulla salute umana, la cautela dovrebbe essere esercitata nell’ingestione di BPA.3 I nostri dati suggeriscono che nella popolazione oggetto del nostro studio, è improbabile che i partecipanti possano moderare la propria esposizione al BPA a lungo termine modificando la propria dieta in modo auto-diretto in un ambiente “reale”, e inoltre, i partecipanti sarebbero stati riluttanti ad adottare un tale cambiamento di stile di vita a lungo termine a causa delle restrizioni nella scelta della dieta e degli effetti sulla vita quotidiana. La maggior parte di queste barriere sembrano derivare dalla pervasività del BPA nella nostra catena alimentare e dall’etichettatura inadeguata degli alimenti confezionati con sostanze contenenti BPA. Proponiamo che, fino a quando non sarà disponibile una valutazione definitiva dei rischi per la salute del BPA, la scelta informata se consumare o meno il BPA e sostanze chimiche simili negli alimenti dovrebbe essere facilitata da una migliore etichettatura.

Materiale supplementare

References

1. Geens T, Aerts D, Berthot C. A review of dietary and non-dietary exposure to bisphenol-A. Food Chem Toxicol. 2012; 50:3725-40. DOI | PubMed
2. WHO. World Health Organisation background paper on mechanisms of action of bisphenol A and other biochemical/molecular interactions. WHO/HSE/FOS; 2010.
3. EFSA. Scientific opinion on the risks to public health related to the presence of bisphenol A (BPA) in foodstuffs. EFSA journal; 2015.
4. Rochester JR, Bisphenol A. Bisphenol A and human health: a review of the literature. Reprod Toxicol. 2013; 42:132-55. DOI | PubMed
5. WHO. Joint FAO/WHO Expert meeting to review toxicological and health aspects of bisphenol A Summary report. 2010.
6. Galloway T, Cipelli R, Guralnik J. Daily bisphenol A excretion and associations with sex hormone concentrations: results from the InCHIANTI adult population study. Environ Health Perspect. 2010; 118:1603-8. DOI | PubMed
7. Melzer D, Rice NE, Lewis C. Association of urinary bisphenol a concentration with heart disease: evidence from NHANES 2003/06. PLoS One. 2010; 5DOI | PubMed
8. Song Y, Chou EL, Baecker A. Endocrine-disrupting chemicals, risk of type 2 diabetes, and diabetes-related metabolic traits: a systematic review and meta-analysis. J Diabetes. 2016; 8DOI
9. Savastano S, Tarantino G, D’Esposito V. Bisphenol-A plasma levels are related to inflammatory markers, visceral obesity and insulin-resistance: a cross-sectional study on adult male population. J Transl Med. 2015; 13:169. DOI | PubMed
10. Braun JM. Early-life exposure to EDCs: role in childhood obesity and neurodevelopment. Nat Rev Endocrinol. 2017; 13:161-73. DOI | PubMed
11. Vandenberg LN, Chahoud I, Heindel JJ. Urinary, circulating, and tissue biomonitoring studies indicate widespread exposure to bisphenol A. Environ Health Perspect. 2010; 118:1055-70. DOI | PubMed
12. Gore AC, Chappell VA, Fenton SE. EDC-2: the endocrine society’s second scientific statement on endocrine-disrupting chemicals. Endocr Rev. 2015; 36:E1-150. DOI | PubMed
13. Agency EC. Agreement of the member state committee on the identification of 4,4′-isopropylidenediphenol (bisphenol A) as a substance of very high concern. Annex XV. 2017.
14. Lakind JS, Naiman DQ. Daily intake of bisphenol A and potential sources of exposure: 2005-2006 National Health and Nutrition Examination Survey. J Expo Sci Environ Epidemiol. 2011; 21:272-9. DOI | PubMed
15. Dekant W, Völkel W. Human exposure to bisphenol A by biomonitoring: methods, results and assessment of environmental exposures. Toxicol Appl Pharmacol. 2008; 228:114-34. DOI | PubMed
16. Rudel RA, Gray JM, Engel CL. Food packaging and bisphenol A and bis(2-ethyhexyl) phthalate exposure: findings from a dietary intervention. Environ Health Perspect. 2011; 119:914-20. DOI | PubMed
17. Sathyanarayana S, Alcedo G, Saelens BE. Unexpected results in a randomized dietary trial to reduce phthalate and bisphenol A exposures. J Expo Sci Environ Epidemiol. 2013; 23:378-84. DOI | PubMed
18. Calafat AM, Ye X, Wong LY. Exposure of the U.S. population to bisphenol A and 4-tertiary-octylphenol: 2003-2004. Environ Health Perspect. 2008; 116:39-44. DOI | PubMed
19. Hornung RW, Reed LD. Estimation of average concentration in the presence of nondetectable values. Appl Occup Environ Hyg. 1990; 5:46-51. DOI
20. Stahlhut RW, Welshons WV, Swan SH. Bisphenol A data in NHANES suggest longer than expected half-life, substantial nonfood exposure, or both. Environ Health Perspect. 2009; 117:784-9. DOI | PubMed
21. Zota AR, Phillips CA, Mitro SD. Recent fast food consumption and bisphenol A and phthalates exposures among the U.S. population in NHANES, 2003-2010. Environ Health Perspect. 2016; 124:1521-8. DOI | PubMed
22. Cao XL, Perez-Locas C, Robichaud A. Levels and temporal trend of bisphenol A in composite food samples from Canadian total diet study 2008-2012. Food Addit Contam Part A Chem Anal Control Expo Risk Assess. 2015; 32:1-7. DOI | PubMed
23. Aschberger K, Castello P, Hoekstra E. Bisphenol A and baby bottles: challenges and perspectives. 2010.
24. Le HH, Carlson EM, Chua JP. Bisphenol A is released from polycarbonate drinking bottles and mimics the neurotoxic actions of estrogen in developing cerebellar neurons. Toxicol Lett. 2008; 176:149-56. DOI | PubMed
25. Brede C, Fjeldal P, Skjevrak I. Increased migration levels of bisphenol A from polycarbonate baby bottles after dishwashing, boiling and brushing. Food Addit Contam. 2003; 20:684-9. DOI | PubMed
26. Myridakis A, Chalkiadaki G, Fotou M. Exposure of preschool-age greek children (RHEA Cohort) to bisphenol a, parabens, phthalates, and organophosphates. Environ Sci Technol. 2016; 50:932-41. DOI | PubMed
27. Lv Y, Lu S, Dai Y. Higher dermal exposure of cashiers to BPA and its association with DNA oxidative damage. Environ Int. 2017; 98:69-74. DOI | PubMed
28. Stingl JC, Bartels H, Viviani R. Relevance of UDP-glucuronosyltransferase polymorphisms for drug dosing: a quantitative systematic review. Pharmacol Ther. 2014; 141:92-116. DOI | PubMed
29. Melzer D, Osborne NJ, Henley WE. Urinary bisphenol A concentration and risk of future coronary artery disease in apparently healthy men and women. Circulation. 2012; 125:1482-90. DOI | PubMed